Vlainić, Josipa
GABAa receptori: željeni/neželjeni učinci lijekova/supstanci.
In: Znanstveni susreti 3. vrste
(7 July 2011 - 8 July 2011)
Zagreb, Hrvatska.
(Unpublished)
Abstract
Inhibicijski neurotransmitor GABA (γ-aminomaslačna kiselina) svoje djelovanje u središnjem živčanom sustavu ostvaruje vezivanjem na GABAA receptore. Funkcionalna i farmakološka svojstva GABAA receptora, funkcionalnih pentamera, su određena sastavom podjedinica koje formiraju centralni ionski kanalić. GABAA receptori uključeni su u različite fiziološke funkcije organizma (učenje, pamćenje, cirkadijani ritam, buđenje, hranjenje), ali i mnoge neurološke i psihijatrijske poremećaje (nesanicu, ovisnost, poremećaje raspoloženja, anksioznost, epilepsiju, degenerativne bolesti mozga). Brojne supstance (primjerice alkohol), a među njima i klinički značajni lijekovi (antiepileptici, miorelaksanti, anksiolitici, sedativi, hipnotici) svoje djelovanje ostvaruju putem GABAA receptora. Svoje povoljne učinke tijekom kratkotrajne primjene ovi lijekovi/supstance ostvaruju moduliranjem učinaka same GABA-e. Osim primarnog terapijskog djelovanja, neki lijekovi/supstance (benzodiazepini, flavonoidi) u središnjem živčanom sustavu mogu ostvarivati i druge povoljne učinke, poput neuroprotektivnog djelovanja. Istraživanja neuroprotektivnog djelovanja supstanci postaje sve značajnije zbog porasta incidencije nastanka akutnih (moždani udar) i kroničnih (demencije: Alzheimerova i Parkinsonova bolest) oboljenja mozga.
Suprotno akutnom djelovanju, dugotrajnom primjenom supstanci koje djeluju putem GABAA receptora dolazi do pojave tolerancije i ovisnosti. Pokazalo se kako su upravo adaptivne promjene GABAergičnog sustava, prvenstveno promjene u funkciji i/ili ekspresiji GABAA receptora, odgovorne za nastanak spomenutih neželjenih učinaka. Molekularni mehanizmi nastanka navedenih promjena još nisu u potpunosti istraženi.
Rasvjetljavanje uključenosti GABAA receptora u funkcije/disfunkcije organizma može pomoći u postavljanju preciznijih indikacija za primjenu lijekova, kao i razvoju novih lijekova. Istraživanja uloge GABAA receptora u molekularnoj podlozi razvoja ovisnosti, kao i u potencijalnom neuroprotektivnom djelovanju supstanci u našem se laboratoriju provode na rekombinantnim receptorima, primarnim kulturama neurona, p19 staničnoj liniji, animalnim modelima te humanim uzorcima.
Actions (login required)
|
View Item |
295
UNSPECIFIED