The mechanism(s) of cholesterol-effect on processing and transport of APP protein

Malnar, Martina (2012) The mechanism(s) of cholesterol-effect on processing and transport of APP protein. Doctoral thesis, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet.

Preview

PDF - Published Version Download (3MB) | Preview

Abstract

Peptid amiloid-β (Aβ), središnja molekula u patogenezi Alzheimerove bolesti, nastaje amiloidogenim cijepanjem proteina APP β-sekretazom u endosomima, dok cijepanje proteina APP na staničnoj membrani α-sekretazom sprečava nastanak ovog patološkog peptida. Nakupljanje peptida Aβ u mozgu otkriveno je ne samo u Alzheimerovoj bolesti nego i u bolesti Niemann-Pick tipa C (NPC), nasljednoj neurodegenerativnoj bolesti nakupljanja lipida. U ovom radu smo pokazali da je povećana razina peptida Aβ u stanicama NPC posljedica povećanog cijepanja proteina APP enzimom β-sekretaza uzrokovanog nakupljanjem kolesterola. Nadalje, pokazali smo da je internalizacija proteina APP nužna za nastanak peptida Aβ, te da u stanicama NPC zbog nakupljanja kolesterola u kasnim endosomima / lizosomima dolazi do poremećaja u transportu proteina APP u endocitoznom putu. Naime, u stanicama NPC smo detektirali ubrzanu internalizaciju i usporeno recikliranje proteina APP na površinu stanice što uzrokuje njegovo nakupljanje u ranim / reciklirajućim endosomima, centralnom mjestu stvaranja peptida Aβ. Ovim istraživanjem smo pokazali da povišena razina kolesterola može biti pokretač patoloških procesa u Alzheimerovoj bolesti jer potiče smještaj proteina APP u endosomima što rezultira njegovim povećanim amiloidogenim cijepanjem i nastankom peptida Aβ.

Item Type:	Thesis (Doctoral thesis)
Uncontrolled Keywords:	Alzheimer's disease ; amyloid-β (Aβ) ; APP ; cholesterol ; endocytosis ; Niemann-Pick Type C (NPC) ; NPC1
Subjects:	NATURAL SCIENCES > Biology NATURAL SCIENCES > Biology > Biochemistry and Molecular Biology BIOMEDICINE AND HEALTHCARE > Basic Medical Sciences BIOMEDICINE AND HEALTHCARE > Basic Medical Sciences > Neuroscience
Divisions:	Division of Molecular Medicine
Projects:	Project title Project leader Project code Project type The mechanism of cholesterol action in the pathogenesis of Alzheimer's disease (Mehanizam djelovanja kolesterola u nastanku Alzheimerove bolesti)- Silva Katušić Hećimović 098-0982522-2525 MZOS
Depositing User:	Martina Malnar
Date Deposited:	03 Dec 2015 08:27
URI:	http://fulir.irb.hr/id/eprint/2388

Actions (login required)

View Item