Vukorep, Letizia Antonella
(2015)
The effects of long term use of hypnotic zolpidem in the culture of HEK293 cells with stably expressed GABAA receptors.
Masters thesis (Bologna process programmes), Sveučilište u Zagrebu, Veterinarski fakultet.
Abstract
Hipnotik zolpidem svoje djelovanje ostvaruje vezivajući se na benzodiazepinska mjesta na α1- GABAA receptorima. Cilj ovog istraživanja bio je ispitati utjecaj trajanja primjene zolpidema i njegovog ustezanja, kao i ulogu α1 podjedinice GABAA receptora u razvoju ovisnosti i tolerancije. Naime, rekombinantni receptori koriste se za istraživanje mehanizama koji su uključeni u različite procese u mozgu a posebice pojedinih podtipova receptora. Kako bismo ispitali utjecaj kronične primjene zolpidema, HEK 293 stanice sa stabilnom ekspresijom rekombinantnih GABAA receptora izložili smo zolpidemu tijekom sedam uzastopnih dana, dok je ustezanje trajalo 24, 48, 72 i 96 sati. Vezanjem radioaktivnih liganda utvrdili smo da kroničnom primjenom zolpidema ne dolazi do promjena u broju GABAA receptora ili u ekspresiji mRNA podjedinica. Tek nakon 96- satnog ustezanja uočili smo povećani broj veznih mjesta i povećanu ekspresiju α1 i γ2S podjedinica mRNA. Prema tome, može se pretpostaviti da je ustezanje zolpidema uzrokom promijenjene ekspresije podjedinica GABAA receptora u našem eksperimentalnom sustavu. Štoviše, primjenom zolpidema i njegovim ustezanjem (kroz sve vremenske točke) došlo je do alosteričkog razdvajanja veznog mjesta za GABA i benzodiazepinskog veznog mjesta na GABAA receptorskom kompleksu kao funkcionalnog odgovora na djelovanje lijeka. Ovo istraživanje daje uvid u molekularne i stanične mehanizme koje dovode do promjena u funkciji GABA receptora nakon kronične primjene zolpidema i njegovog ustezanja. Nađene promjene bi mogle biti povezane s tolerancijom i ovisnosti nakon dulje primjene, kako zolpidema tako i drugih GABAergičnih lijekova.
Actions (login required)
 |
View Item |
2070
UNSPECIFIED
Download Statistics
Download Statistics
